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增材制造新突破:3D打印TPMS膜让人工肺氧气传递效率提升87.8%

来自德国汉诺威医学院、亚琛工业大学、达姆施塔特工业大学以及荷兰特文特大学的研究团队,开发了一种基于增材制造的人工肺设计框架。
这个框架用三周期极小曲面(TPMS)膜替代传统中空纤维束。
相关成果发表在材料学期刊《先进材料》上。


研究结合了仿真模拟、可打印硅胶材料和内皮化技术,想看看TPMS膜能不能改善生物杂合人工肺里的血流和氧气传递。
目前的人工肺和体外膜氧合(ECMO)系统,主要依赖聚(4-甲基-1-戊烯)中空纤维束。
血液在纤维周围流动,富氧气体从纤维内部通过。


这种结构会产生不均匀的血流,纤维之间出现高速区域,下游则是低速甚至滞止区域。
这些条件可能促进血小板活化和血栓形成,同时限制气体传递效率。


TPMS几何结构来自数学定义,能形成连续的三维曲面,把体积分成两个相互交织但彼此分离的通道。
用在人工肺上,一个通道走血液,另一个通道走吹扫气体,两个通道之间那层连续膜就是气体交换界面。


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仿真以Schwarz Diamond拓扑为对象,分别模拟了壁厚10到400微米、单元胞尺寸1毫米和4毫米的TPMS结构。
计算流体动力学结果显示,与中空纤维束相比,TPMS的血流分布更均匀,滞止区域减少最多56%。


最大流速从0.126米每秒下降到0.062米每秒。
气体传递仿真里,壁厚10微米、单元胞1毫米的配置最优,平均氧气传递速率比中空纤维束高出87.8%。


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不过二氧化碳传递只平均增加了3.4%。


为什么氧气提升这么大,二氧化碳却几乎没动?
研究人员解释,氧气传递受益于改善后的血流分布更显著,因为氧气对血液侧的扩散限制更敏感。
二氧化碳的扩散系数和溶解度更高,所以受局部流动条件变化的影响较小。


优化后的配置,理论上能用比传统中空纤维系统少约44.1%的膜面积,实现等效的氧气传递。
膜面积减少,直接暴露在循环血液中的人工材料数量也会变少。
需要说明,这些性能数据都来自仿真模拟,不是用完整打印的TPMS氧合器做气体交换测试得到的。


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为了实现可打印的气体渗透膜,团队筛选了好几种材料,包括MAP-PDMS、xPDMS、PorePro和波兰公司Sinterit的FlexaGrey TPU。
FlexaGrey和PorePro需要涂一层PDMS,涂层厚度分别达到403.7±44.9微米和168.2±6.8微米。


xPDMS则可以直接用数字光处理(DLP)技术打印成致密的100微米壁厚,氧气渗透率比中空纤维束参考材料高不少。
它还能把内皮细胞活力维持在研究中80%的阈值以上。


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xPDMS虽然兼具可打印性和气体渗透性,但血小板粘附率比中空纤维束参考材料更高。
团队用纤连蛋白包被材料,再接种原代人内皮细胞。
细胞形成了融合的单层,带有VE-钙黏蛋白阳性连接和IV型胶原沉积,基因表达分析还显示血栓调节蛋白表达增加。


他们又测试了内皮细胞能否在小型3D打印Gyroid TPMS结构上生长。
结果显示,细胞沿曲面形成了连续层,不过这些样品使用的是1毫米结构壁,比最优仿真里的10微米几何结构厚得多。


团队还利用大鼠肺部CT扫描,设计了用于全右肺或上叶的TPMS植入物。
仿真结果表明,外周顶端和基底端口比中心布局更有利于均匀血流。
这个设计还处在早期阶段,要打印无缺陷的薄膜、清除封闭通道里的残留物,还要在长期血流条件下维持稳定的内皮层,这些都是挑战。


其他研究组也在用增材制造,把功能设备从传统的平面结构转向新构型。
今年早些时候,丹麦技术大学的一个团队使用了奥地利公司Lithoz的陶瓷3D打印技术,制造出基于整体Gyroid结构而非堆叠平面电池的固体氧化物燃料电池。
这种设计包含薄内壁和密封外壳,用来维持气密操作。


生物医学应用里,高分辨率打印还取决于材料能否和活细胞相容。
希腊研究与技术基金会(FORTH)的研究人员,最近用双光子聚合技术制造了具有Gyroid和Schwarz Diamond TPMS几何结构、还带微米级孔的GelMA支架。
他们围绕一种基于姜黄素的光引发剂,想把高分辨率制造和细胞相容性结合到一起,这个约束也影响着人工肺研究中的xPDMS方法。


这项肺研究将双光子聚合看成继续缩小TPMS特征的可能途径之一,不过GelMA研究目前还是预印本,也只展示了微尺度成果。
论文题为「从纤维束到结构化膜,用于生物杂合人工肺的三周期极小曲面结构」,已经发表在《先进材料》上。
研究由汉诺威医学院、亚琛工业大学、达姆施塔特工业大学和特文特大学的团队完成。

08-28 17:08 转载自:3dprintingindustry,如对内容有疑问,请联系我们:yihanzhong@amedao.com
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